이상명 교수 연구실 (세포생리학 연구실)

Dynein-mediated nuclear translocation of yes-associated protein through microtubule acetylation controls 

fibroblast activation 

Cellular and Molecular Life Sciences (07 Jan. 2020, IF=6.496, 상위 12.626%)

Ø세포생리학 연구실의 이상명 교수와 유은애 박사는 간섬유화(hepatic fibrosis) 진행에 중요한 섬유아세포의 활성화가 미세소관 아세틸화에 의한 TGF-β1/ YAP/smad의 신호전달체계에 의해서 주도되고 있음을 새로이 규명하였다.

Ø섬유아세포는 간섬유화 및 고형암의 진행 과정에서 세포외 기질을 생성하고 조직의 기계적 경도를 증가시켜 장기의 병적 리모델링에 중요한 역할을 하는 것으로 잘 알려져 있으나, 간경화 초기에 섬유아세포의 활성 기전에 대해서는 잘 알려져 있지 않았다.

 

Ø본 연구에서는 TGF-β1에 의해서 아세틸화가 유도된 미세소관을 따라 핵으로 이동한 yes associated protein (YAP)이 TGF-β1/smad 신호전달 체계를 강화하여 섬유아세포의 분화 및 활성화 를 유도함을 밝혀냈다.

Ø이는 기존의 2D 세포배양 환경에서 구현할 수 없었던 간경화 초기 조직의 물리적 환경을 모사한 세포 배양 시스템을 통해 얻어진 연구 결과로, 기존에 알려져 있지 않았던 새로운 신호전달 체계를 규명한 것에 의의가 있다.

Ø이러한 연구결과는 미세소관 아세틸화 제어가 간섬유화, 폐섬유화 및 고형암 등과 같은 섬유아세포 활성화를 동반하는 질환을 극복하기 위한 새로운 치료 전략이 될 수 있음을 보여준다.

< 간경화 과정에서 TGF-β1에 의한 섬유아세포 활성화 과정에서 미세소관 아세틸화 >

 < 미세소관 아세틸화 의존적 YAP의 핵내 이동에 따른 섬유아세포 활성화 기전 >